Perypetie rodziny Griffinów - mieszkańców fikcyjnego miasta Quahog w stanie Rhode Island. Humor serialu oparty jest w dużej mierze na zaskakujących, często nonsensownych retrospekcjach, które przerywają właściwą akcję. Nawiązują one przeważnie do popkultury i różnych wydarzeń historycznych. W 22. sezonie Meg proponuje, że zostanie surogatką Bruce'a i Jeffreya. Niebawem rodzi córkę. Peter znajduje nową pracę. Z kolei Stewie odkrywa, że ma przyrodnie rodzeństwo. Spotkanie z krewnym okazuje się ogromnym zaskoczeniem.Pete rozpoczyna pracę w sklepie spożywczym, czym budzi przerażenie Lois. Trwają prace nad budową browaru. Joe, korzystając ze swojego policyjnego doświadczenia, nawiązuje współpracę z Brianem. Chce stworzyć powieść kryminalną.