Perypetie rodziny Griffinów - mieszkańców fikcyjnego miasta Quahog w stanie Rhode Island. Humor serialu oparty jest w dużej mierze na zaskakujących, często nonsensownych retrospekcjach, które przerywają właściwą akcję. Nawiązują one przeważnie do popkultury i różnych wydarzeń historycznych. W 22. sezonie Meg proponuje, że zostanie surogatką Bruce'a i Jeffreya. Niebawem rodzi córkę. Peter znajduje nową pracę. Z kolei Stewie odkrywa, że ma przyrodnie rodzeństwo. Spotkanie z krewnym okazuje się ogromnym zaskoczeniem.Peter z burmistrzem postanawiają skonfrontować się z Tomem Selleckiem, który jest odpowiedzialny za utratę domu Griffinów poprzez odwróconą hipotekę. Brian i Stewie tworzą własne stoisko na pchlim targu. Zaczynają rywalizować z Bruce'em.