Leonardo, Raphael, Michelangelo i Donatello znają wschodnią sztukę walki ninjutsu. Wychował ich i wytrenował zmutowany szczur - mistrz Splinter. Przyjaciele mają swoją kryjówkę na przedmieściach Nowego Jorku. Ich łączniczką z miastem jest nastoletnia April O'Neil. Żołwie codziennie stawiają czoło licznym wrogom i walczą z zagrożeniami. W wolnym czasie zajadają się ulubioną pizzą.Donatello za wszelką cenę próbuje znaleźć lekarstwo dla zmutowanego ojca April. W tym celu wciąż prowadzi eksperymenty. Niestety, jego przyjaciółce zagraża niebezpieczeństwo ze strony Masaglutora.