Lekarzy z ostrego dyżuru szpitala w Pittsburghu czeka kolejny 15-godzinny dyżur, podczas którego adrenalinę podniosą im nieoczekiwane komplikacje. Długi weekend związany ze Świętem Niepodległości obfituje w tragedie i wypadki. Akcja drugiego sezonu serialu rozpoczyna się kilka miesięcy po wydarzeniach pierwszego. Dr Robby (Noah Wyle) zmaga się z zespołem stresu pourazowego. Mimo to stara się wspierać kolegów po fachu w dramatycznej walce o życie pacjentów.Orlando doznaje złamania podstawy czaszki. Javadi pomaga doktor Conley w założeniu drenażu. Al-Hashimi bada nastoletniego pacjenta z astmą. Henderson w ostatniej chwili powstrzymuje Langdona przed popełnieniem błędu w sztuce medycznej. McKay i Santos diagnozują u kobiety z rzekomą żółtaczką przedawkowanie kurkumy. Dana i Emma golą i strzygą Digby'ego. Santos dowiaduje się, że Austin Green zmarł podczas operacji, co pogłębia poczucie winy Mohan i pozostawia Ogilvie'a emocjonalnie rozbitego. Whitaker próbuje podnieść kolegę na duchu. Robby odkrywa, że Duke ma tętniaka aorty. Lekarz zastanawia się, czy nieszczęśliwy wypadek Orlanda nie był w rzeczywistości próbą samobójczą.