Rodzina Boskich staje przed kolejnymi wyzwaniami, gdy Kacper (Mateusz Pawłowski) nieoczekiwanie zostaje milionerem. Najmłodszy z braci chce kupić własne lokum, a Natalia (Małgorzata Kożuchowska) za wszelką cenę próbuje zatrzymać dorastającego syna w domu. Tomek (Maciej Musiał) i Magda (Olga Kalicka) ponownie zostają rodzicami. Gdy pomoc oferuje im starsza córka, oznacza to jedynie kolejne kłopoty. Nowa relacja biznesowa Ludwika (Tomasz Karolak) staje się powodem małżeńskich spięć.W "Czterdziestolatku" pojawia się tylko jedna "kobieta pracująca". U Boskich jest ich mnóstwo, w tym Natalia (Małgorzata Kożuchowska). To one nadają ton wydarzeniom i w praktyce przejmują stery. Źródłem ich przewagi są różne sztuczki. Mężczyźni muszą się odnaleźć w tej rzeczywistości.