Tytułowe "Dziewczyny w wielkim mieście" to dwie przyjaciółki, które mieszkają w Nowym Jorku. W ich przypadku nawet najbardziej niepozorne codzienne zdarzenia wzbudzają albo histeryczny śmiech, albo - co gorsza - niepokój.Abbi planuje kupić własne zioło, jak przystało na dorosłą kobietę. Dzieli się nabytkiem z przyjaciółkami. Nie muszą długo czekać na efekty. Ilana w końcu zaczyna sama radzić sobie z podatkami.