Perypetie członków zespołu diagnostycznego z kliniki Princeton-Plainsboro w New Jersey. Na czele grupy stoi wybitny specjalista doktor Gregory House, który ma opinię człowieka o trudnym charakterze.Zespół Gregory'ego zajmuje się młodym mężczyzną, który porzucił świetnie zapowiadającą się karierę fizyka, by pracować jako kurier. Lekarze mają duże problemy z ustaleniem, co jest przyczyną jego choroby. Wkrótce okazuje się, że ma ona związek z jego niekonwencjonalną decyzją życiową. House postanawia rozbić związek Cuddy i Lucasa. Chase nie może się pogodzić z odejściem Cameron. Małżeństwo Tauba przechodzi kryzys.