Perypetie członków zespołu diagnostycznego z kliniki Princeton-Plainsboro w New Jersey. Na jego czele stoi wybitny specjalista doktor Gregory House, który ma opinię człowieka o trudnym charakterze.Po kilkumiesięcznej przerwie, która była związana z żałobą po Amber, Wilson wraca do szpitala. Wkrótce jednak zapowiada swoją rezygnację. Gregory nie chce dopuścić do jego odejścia i wszelkimi sposobami stara się zatrzymać kolegę w klinice. Tymczasem Trzynastka przejmuje się losem pacjentki, którą uważa za swoje alter ego. Cierpi ona bowiem na zaawansowane stadium choroby Huntingtona.