Doktor Gregory House (Hugh Laurie) pracuje w znanym szpitalu klinicznym w New Jersey. Jest bardzo dobrym specjalistą w swojej dziedzinie, ale jednocześnie człowiekiem o trudnym charakterze.Podczas wyrafinowanej gry seksualnej mąż dostaje napadu duszności. Lekarze, zwłaszcza Cameron, są pod wrażeniem wyzwolonego małżeństwa. Po wykluczeniu alergii House zaczyna podejrzewać zatrucie metalem ciężkim. Uważa, że trucicielką jest troskliwa i kochająca żona. Wilson przeżywa małżeńskie kłopoty. Wyrzucony z domu wprowadza się do House'a.