Doktor Gregory House (Hugh Laurie) pracuje w znanym szpitalu klinicznym w New Jersey. Jest bardzo dobrym specjalistą w swojej dziedzinie, ale jednocześnie człowiekiem o trudnym charakterze.Do szpitala trafia sześciolatek z takimi samymi objawami, jakie miała pacjentka House'a, która zmarła przed laty. Lekarz jest przekonany, że ma do czynienia z identycznym przypadkiem. Wierzy, że potrafi przewidzieć kolejne etapy choroby u chłopca. W klinice odbywa się charytatywna noc pokera, która ma zasilić konto departamentu onkologii.