Doktor Gregory House (Hugh Laurie) pracuje w znanym szpitalu klinicznym w New Jersey. Jest bardzo dobrym specjalistą w swojej dziedzinie, ale jednocześnie człowiekiem o trudnym charakterze.Doktor Sebastian Charles, który w Afryce prowadzi kampanię walki z gruźlicą, traci przytomność w trakcie prezentacji dla firmy farmaceutycznej. Trafia pod opiekę House'a, któremu próbuje narzucić własną diagnozę. Gregory nie darzy zbytnią sympatią słynnego kolegi. Uważa go za hipokrytę. Tymczasem Cameron Charles wyraźnie się podoba.