Doktor Gregory House (Hugh Laurie) pracuje w znanym szpitalu klinicznym w New Jersey. Jest bardzo dobrym specjalistą w swojej dziedzinie, ale jednocześnie człowiekiem o trudnym charakterze.Do szpitala trafia Melinda - nastolatka po przeszczepie serca. Pacjentka doznała wstrząsu anafilaktycznego. Mimo podjętej terapii choroba postępuje. Co gorsza, dołączają kolejne objawy, które utrudniają postawienie trafnej diagnozy. House podejrzewa, że uczulenie wywołało ukąszenie kleszcza. W międzyczasie Gregory wciąż robi dowcipy Wilsonowi, który tymczasowo u niego mieszka, nieustannie wystawiając jego cierpliwość na próbę.