Doktor Gregory House (Hugh Laurie) pracuje w znanym szpitalu klinicznym w New Jersey. Jest bardzo dobrym specjalistą w swojej dziedzinie, ale jednocześnie człowiekiem o trudnym charakterze.Świeżo upieczony absolwent Harvardu doznaje napadu bólu przypominającego porażenie prądem. Ataki powtarzają się. Postawienie prawidłowej diagnozy jest bardzo skomplikowane. Rodzice House'a zawiadamiają go, że odwiedzą go podczas przerwy w podróży. Lekarz robi wszystko, by się z nimi nie spotkać.