Doktor Gregory House (Hugh Laurie) pracuje w znanym szpitalu klinicznym w New Jersey. Jest bardzo dobrym specjalistą w swojej dziedzinie, ale jednocześnie człowiekiem o trudnym charakterze.Zespół House'a ma zdiagnozować policjanta, który trafił do szpitala z raną postrzałową głowy. Nie potrafi on powstrzymać się od niekontrolowanego śmiechu. Foreman poszukuje w domu pacjenta źródeł choroby. Wraz z pogorszeniem się stanu funkcjonariusza, lekarz zaczyna mieć takie same objawy.