Serial opowiadają o przygodach najlepszej grupy śledczych z Południowej Florydy. Korzystają oni z nowinek technicznych i starych policyjnych sposobów, aby rozwiązywać kolejne śledztwa.Na ulicy zostaje znaleziony młody mężczyzna. Jest pozbawiony pamięci, a na jego ubraniu są ślady krwi. Podejrzewa, że kogoś zabił. Detektyw policji Tripp i ekipa CSI rozpoczynają dochodzenie. Badanie krwi wskazuje, że należy ona do trzech innych, ale spokrewnionych ze sobą ludzi. Mężczyzna zostaje w ośrodku FBI poddany nowatorskiej metodzie badania fal mózgowych. Śledczy ustalają jego poprzednie miejsce pobytu. Eric i Horatio trafiają do rezydencji doradcy finansowego, który wraz z żoną i córeczką w popłochu opuścił dom. Okazuje się, że mężczyzna doprowadził kilku swoich inwestorów do potężnych strat finansowych...