Trzy lata po zrzuceniu bomby na miasto Raccoon City. Korporacja Umbrella, dowodzona przez Alberta Weskera (Jason O'Mara), nie potrafiła powstrzymać wirusa, który wywołał epidemię na całym świecie. Obdarzona nadnaturalnymi mocami Alice (Milla Jovovich) dowodzi grupą ludzi, którzy pozostali przy życiu. Przez pustynną Nevadę zmierzają oni w stronę Alaski, jednego z najmniej zaludnionych regionów świata, gdzie będą w końcu bezpieczni. Tymczasem twórca wirusa, należący do Umbrelli dr Isaacs (Iain Glen), robi wszystko, by przeszkodzić ocalałym w dotarciu do celu. Ma mu w tym pomóc nowa mutacja wirusa "T". Alice i jej kompanów, m.in. Carlosa Oliverę (Oded Fehr) i Claire Redfield (Ali Larter), czeka starcie z hordami zombi.