Trzy lata po wydarzeniach, do których doszło w Summerville, Callie Spengler (Carrie Coon) i jej partner Gary Grooberson (Paul Rudd) przenoszą się do Nowego Jorku. Wraz z nimi do miasta przybywają dzieci kobiety, Trevor (Finn Wolfhard) i Phoebe (Mckenna Grace), oraz przyjaciele Lucky (Celeste O'Connor) i Podcast (Logan Kim). Chcą pomóc Winstonowi Zeddemore'owi (Ernie Hudson) i Rayowi Stantzowi (Dan Aykroyd), którzy zamierzają reaktywować jednostkę specjalizującą się w zwalczaniu duchów. Niestety Walter Peck (William Atherton), wieloletni przeciwnik działania oddziału, a obecnie burmistrz miasta, dąży do jego likwidacji. Pewnego dnia Ray i Podcast, którzy zbierają nietypowe przedmioty do zbadania, kupują od Nadeema Razmaadiego (Kumail Nanjiani) tajemniczą mosiężną kulę z rytualnymi znakami zapisanymi w starożytnym języku. Mężczyzna mówi, że odziedziczył ją po babce. Bibliotekarz Hubert Wartzki (Patton Oswalt) wyjaśnia, że kula została zbudowana ponad 4000 lat temu w Azji przez czarnoksiężników, aby uwięzić potężnego boga Garrakę. Niebawem ten znajduje sposób, by uciec z kuli, i używając swych potężnych mocy, zaczyna zamrażać miasto. Pogromcy duchów muszą znów go unicestwić. Najpierw jednak nie mogą dopuścić do tego, by uwolnił zjawy przetrzymywane w ich siedzibie. Widząc, jak wielkie jest zagrożenie, zespołowi przybywa na pomoc współzałożyciel walczącej duchami jednostki, Peter Venkman (Bill Murray). Czwarta odsłona znanej serii, zapoczątkowanej w 1984 roku kultowym filmem Ivana Reitmana.