Rok 1934. Herkules Poirot cieszy się opinią najskuteczniejszego detektywa na świecie. Uważa jednak, że nadzwyczajna umiejętność demaskowania kłamstw jest jego przekleństwem. Po rozwiązaniu sprawy kradzieży w Bazylice Grobu Świętego w Jerozolimie wsiada do eleganckiego Orient Expressu, aby dotrzeć do Londynu. Amerykanin Edward Ratchett chce zatrudnić go jako swojego prywatnego ochroniarza, gdyż otrzymuje anonimowy listy z pogróżkami. Śledczy odmawia, ponieważ wpływowy biznesmen tak naprawdę jest oszustem. Tej samej nocy Herkules zauważa tajemniczą postać w przedziale bogacza, a skład zostaje unieruchomiony z powodu zejścia lawiny. Rankiem wychodzi na jaw, że zastraszany Ratchett nie żyje - otrzymał kilkanaście ciosów nożem. Poirot przystępuje do wyjaśnienia kryminalnej zagadki. Sprawcą zbrodni może okazać się każdy spośród trzynaściorga jego współpasażerów, którzy skrywają liczne tajemnice i wciąż mylą tropy.